作者 |网孔主编|多王排版|尽管基于免疫检查点抑制剂（ICI）的免疫检查点抑制剂治疗显着提高了一些癌症患者的生存率，但大多数癌症患者并未从这些治疗中受益，这可能是由于患者的免疫抑制肿瘤微环境所致。然而，目前临床上尚无方法可以通过改变肿瘤微环境来改善患者对免疫检查点抑制剂的反应。最近的多项研究表明，全身施用高免疫原性 mRNA 纳米颗粒可以诱导病毒血症样细胞因子/趋化因子反应，从而重建全身和肿瘤内免疫微环境，并使耐药肿瘤对免疫检查点抑制剂 (ICI) 药物敏感。此外，SARS-CoV-2 mRNA疫苗还可以显着刺激细胞因子的分泌。一些病例报告显示自发调节癌症患者接种 SARS-CoV-2 mRNA 疫苗后肿瘤得到缓解。然而，SARS-CoV-2 mRNA 疫苗对癌症免疫治疗的影响目前尚不清楚。 2025年10月22日，美国德克萨斯大学MD安德森癌症中心的Steven H. Lin作为通讯共同作者、李楠作为共同通讯作者在国际领先期刊《自然》上发表了题为“SARS-CoV-2 mRNA疫苗使肿瘤对免疫检查点阻断敏感”的研究文章。该研究首次揭示了SARS-CoV-2 mRNA疫苗作为广谱免疫激活剂，激活免疫反应，显着提高晚期癌症患者对免疫检查点抑制剂（ICI）的敏感性，从而延长患者的生存期。该研究还表明，一种癌症疫苗，即 SARS-CoV-2 mRNA 疫苗，可能已经在开发中。 以抗PD-1/PD-L1单克隆抗体为代表的免疫检查点抑制剂（ICIs）可激活免疫系统攻击癌细胞。尽管这些治疗彻底改变了许多类型癌症的治疗，但大多数癌症患者对这些治疗没有反应。为了填补这一空白，研究人员开发出了个性化的“癌症疫苗”。这些疫苗与免疫检查点抑制剂联合使用时，可以帮助患者的免疫系统识别并消灭癌细胞。尽管取得了初步有希望的结果，但这些治疗方法仍处于试验阶段，如果获得批准，预计由于价格高昂而无法使用。研究小组分析了 2019 年至 2023 年在 MD 安德森癌症中心治疗的 1000 多名晚期肺癌和黑色素瘤患者的数据。研究小组发现，在开始免疫检查点抑制剂（ICIs）治疗后 100 天内接受 SARS-CoV-2 mRNA 疫苗的晚期癌症患者的总体生存期显着更长。长的。中位生存期改善长期非小细胞肺癌患者为20.6个月至37.3个月，转移性黑色素瘤患者为26.7个月至36个月以上（一些患者在数据收集结束时仍然活着）。预计对免疫检查点抑制剂反应较差的患者在接种 SARS-CoV-2 mRNA 疫苗后，生存率得到了最显着的改善。接受肺炎或流感疫苗的癌症患者的生存率没有提高，接受其他癌症治疗的患者的生存率也没有提高。 接种 SARS-CoV-2 mRNA 疫苗可提高接受免疫治疗的非小细胞肺癌或转移性黑色素瘤患者的生存率。这些结果表明，SARS-CoV-2 mRNA 疫苗可能会增加肿瘤对免疫检查点抑制剂 (ICIs) 的敏感性，从而延长患者的生存期。研究小组还建立了肺癌和黑色素瘤的小鼠模型。结果显示SARS-CoV-2 mRNA 疫苗导致 I 型干扰素 (IFN-I) 显着增加。 SARS-CoV-2 mRNA疫苗可以显着激活小鼠体内的树突状细胞、巨噬细胞和其他抗原呈递细胞，从而激活CD8+ T细胞对抗肿瘤。它还增加肿瘤中PD-L1蛋白的表达，并增加肿瘤微环境中T淋巴细胞的活性。它可以促进 mRNA 疫苗增加了“冷”免疫肿瘤对免疫治疗的敏感性。研究人员还发现了与人类疫苗反应相关的类似因素。例如，健康志愿者接种SARS-CoV-2 mRNA疫苗后，其IFN-I水平显着升高，T细胞和NK细胞显着激活。研究小组还发现，在开始使用抑制性免疫检查点抑制剂 (ICI) 治疗后 100 天内接种 SARS-CoV-2 mRNA 与中位生存率和 3 年总体生存率显着改善相关多项大型回顾性队列研究中的生存率。这一益处也适用于患有冷免疫肿瘤的患者。总之，这些结果表明，临床上可用的针对非肿瘤相关抗原的 mRNA 疫苗是有效的免疫调节剂，能够使肿瘤对免疫检查点抑制剂 (ICIs) 敏感。肿瘤细胞可以通过上调PD-L1表达来逃避T细胞攻击，SARS-CoV-2 mRNA疫苗与免疫检查点抑制剂（ICIs）联合使用可以维持T细胞反应，抑制肿瘤生长，提高癌症患者的生存率，延长癌症患者的生存期。文章链接：https://wwww.nature.com/articles/s41586-025-09655-y 特别声明：本文由网易自有媒体平台“网易号”作者上传发布，仅代表作者观点。网易是一个信息发布平台，仅提供信息。 注：以上内容（含图片及vi）deos（如有）由网易号用户上传并发布，网易号是一个仅提供信息存储服务的社交媒体平台。